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如今这个时代,流行着微电影、微视频,仿佛以“小微”为美,提倡的是浓缩才是精华。
在这样的微时代,高端制剂领域也在与时俱进,“微丸”应运而生。
微丸,又称小丸,直径约为1mm,差不多仅仅半粒芝麻大小,是一种小球状口服剂型。通常,微丸可装入胶囊或压成片剂供临床使用,或采用不同的处方及制备方法,将药物制成速释、缓释或其它用途的微丸制剂。作为一种多单元剂型,一般单次给药的药量为若干小丸构成,通常数量为几十个甚至上百个。
微丸与普通胶囊的大小直观对比与常见的颗粒剂相比,微丸具备三大优势。一方面,小剂量单元中药物的均匀分散可减少因局部药物浓度过高导致对胃黏膜产生的刺激,浓缩的有效成分也可使血药浓度迅速达到疗效浓度,以提高药物的吸收率并维持药物释药速率,提高生物利用度;另一方面,微丸可使药物尽快被胃排空,以免受到病人饮食状况的影响,也减小胃排空速率对微丸在胃肠道上端滞留时间的影响,从而减小个体内和个体间血药浓度差异,保障均匀吸收。
根据处方、组成结构及释药机制不同,目前缓控释微丸有如下几种分类:
骨架型微丸
骨架型微丸一般是由药物、阻滞剂和致孔剂组成。阻滞剂一般可分为亲水性凝胶类、水不溶性高分子聚合物和蜡质脂肪类。
正如其名,亲水性凝胶类骨架材料遇水可形成粘稠的凝胶层,便于药物通过凝胶层扩散释放。通常,水溶性药物释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度;而水溶性相对较小的药物,其释放速度就由凝胶层的逐步溶蚀速度决定,释药机制主要是骨架溶蚀和药物扩散。
微丸与普通胶囊的大小直观对比水不溶性高分子聚合物以及蜡质脂肪类骨架材料制成的微丸,释放过程则比亲水性凝胶类多一步。它们需要先被胃肠液溶蚀,分散成微小颗粒,才可以释放所含药物。
微丸与普通胶囊的大小直观对比对于一些水难溶的药物,如果骨架材料选择得不合适,可能会严重限制了药物释放速率。当然,这也是可以被解决的,在骨架材料中加入水溶性辅料、表面活性剂或崩解剂,或调整药物和稀释剂的比例,可以改善药物释放缓慢的情况。
因为释药速率通常会被微丸的孔隙率影响,所以在骨架型微丸中通常会加入一些致孔剂,以调节药物的释放速率。
膜控型微丸
膜控型微丸一般由丸芯和其外的控释薄膜组成。相较于骨架型微丸,膜控型微丸的释药机制显得更加复杂,却也增加了“手动调节”释放速率的可能性。
例如,药物可以通过连续的包衣膜进行溶解、扩散,或是通过致孔剂形成的通道扩散,或是通过膜内外的渗透压驱动释放,或是通过包衣膜中增塑剂形成的通道释放。这样复杂多样化的药物释放方式,让研发专家能够通过调节衣膜材料的种类、厚度、致孔剂用量,达到定时、定位和定速释放药物的目的。正因如此,相较于传统的骨架型微丸,膜控型微丸可以实现不同溶解性药物的释放,从而具有更好的针对性和适应症。
微丸与普通胶囊的大小直观对比膜控型微丸释药机制模式图(CR:水印)
1+12,膜控与骨架技术结合型微丸
当然,骨架型与膜控型微丸并不是两个完全对立的概念,非此即彼。正相反,可以从二者中取长补短,优势互补,在骨架微丸基础上进一步改良包薄膜衣,制备成一种可以以更多方式控制药物释放的微丸。
一方面,可以通过骨架材料的选择来控制药物释放。如果药物水溶性较强,可以选择特定的不易溶的填充剂来控制药物释放速率;如果药物的水溶性较低,则可以在骨架材料中加入水溶性填充剂和表面活性剂,让药物首先分散成小颗粒再进一步释放出来,也可以借鉴膜控型微丸的释放机制,例如渗透压、衣膜材料选择等控制药物释放速率。
目前,微丸制剂凭借药效的平稳、可控、高效优势,也是集萃制剂研发精英们的重点
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